iLog-Mundi: Confieren protección frente al VIH en ratones, fuente: www.abc.es

Desarrollar un medicamento que sea capaz de producir anticuerpos frente al VIH que tengan un efecto de por vida es uno de los objetivos de los investigadores del ámbito del VIH y el sida. Precisamente hoy, Día Mundial del Sida, se publica en la revista Nature un estudio que demuestra que es posible llegar a este reto, al menos en ratones.

Los investigadores del Instituto de Tecnología de California aseguran haber ideado una estrategia que induce la producción de un anticuerpo humano contra el VIH de por vida en ratones
portadores con un sistema inmunológico adaptado al ser humano y que proporciona protección contra la infección por VIH.

La tecnología empleada por los expertos, similar a la terapia génica, se denomina inmunoprofilaxis vectorial (VIP). Consiste en un vector que codifica los genes de los anticuerpos que se dirigen a la expresión de los anticuerpos neutralizantes contra el VIH en el huésped. Los resultados, subrayan los expertos, plantean la posibilidad de que este enfoque pueda proporcionar un tratamiento eficaz para la prevención del VIH en los seres humanos.

RESPUESTA INMUNE

Los esfuerzos tradicionales para desarrollar una vacuna contra el VIH se han centrado en el diseño de sustancias que provocan una respuesta inmunitaria eficaz -ya sea en forma de anticuerpos que bloquean la infección o a través de las células T que atacan a las células infectadas-. Hasta ahora se han identificado una serie de anticuerpos neutralizantes contra el VIH, pero se desconoce si las vacunas convencionales podrían ser capaces de producir anticuerpos similares.

«VIP tiene un efecto similar a una vacuna, pero sin tener que acudir al sistema inmune para
hacer su trabajo», señala Alejandro Balazs, autor principal del estudio.
El enfoque que propone el equipo del premio Nobel David Baltimore para provocar la producción de anticuerpos mediante el uso de un vector del virus especializado en adenovirus asociados parece ser diferente. Los investigadores han demostrado que los ratones humanizados que reciben una única inyección de VIP parecen estar totalmente protegidos contra la infección por el VIH, incluso cuando son expuestos a una dosis elevada del virus. Teniendo en cuenta el nivel
de protección demostrado en el presente estudio, los autores sugieren que este novedoso enfoque podría ser extrapolado a ser humano.

DE RATONES Y HOMBRES

No obstante, el salto de los ratones a los seres humanos es grande; el hecho de que este enfoque funcione en ratones no significa necesariamente que será un éxito en los seres humanos,
reconocen. Sin embargo, los investigadores creen que las grandes cantidades de anticuerpos que los ratones han sido capaces de producir -sumada a que una cantidad relativamente pequeña de anticuerpos ha demostrado protección en los ratones - puede traducirse en la protección contra la infección por el VIH en humanos.

El equipo se encuentra actualmente en proceso de elaboración de un programa para probar su método en ensayos clínicos en humanos. «Si somos capaces de inducir la producción de anticuerpos suficientes en las personas, entonces las probabilidades de que VIP tendrá éxito son realmente muy alto».
La aproximación del equipo de Baltimore -impulsor de la iniciativa para la vacuna de VIH del gobierno de EE.UU.- parece muy prometedora, reconoce Juan Carlos López, del Hospital Gregorio Marañón e investigador de la prometedora vacuna desarrollada por el Consejo
Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). «Lo que han hecho es introducir un vector (virus que lleva la información genética que nosotros queremos) que codifica un anticuerpo neutralizante previamente conocido y que se secreta (una vez inyectado) en gran cantidad. Ese anticuerpo parece que protege de la futura infección y funcionaria como una vacuna preventiva».
Explica este experto que uno de los mayores problemas para la prevención del VIH a través de las vacunas es la falta de «inducción de anticuerpos neutralizantes», que son los que realmente son capaces de controlar las nuevas infecciones. Prácticamente, explica, todas las vacunas funcionan mediante la producción de este tipo de anticuerpos. «La alta mutabilidad que tiene el VIH hace que dichos anticuerpos no se puedan inducir y en pacientes infectados tardan años en aparecer y son de escasa eficacia porque, una vez que funcionan, el virus muta y genera otra proteína que no es capaz de reconocer el anterior anticuerpo neutralizante».

INTERROGANTES

Desde luego, señala, la aproximación es muy «novedosa» y «esperanzadora», pero quedan varios interrogantes. ¿Funcionará esta idea en el humano? «Evidentemente hay que probarla, pero no olvidemos que el ratón humanizado es muy distinto de un humano».

La mayor duda, se cuestiona el investigador español, es si el propio sistema inmune de la persona a la que se inyecta el vector no reaccionará contra el vector y lo terminara eliminando del organismo. «Si eso sucediera, que es lo lógico que debería pasar, se eliminaría la fuente de anticuerpos neutralizantes y, al cabo de 6-12 meses -periodo que duran habitualmente los anticuerpos en un individuo- desaparecería el efecto. La alternativa sería hacer inyecciones periódicas, pero de nuevo el propio sistema inmune de la persona eliminaría el vector muy rápidamente, ya que ya tendría un recuerdo, y no permitiría que se produjeran nuevos anticuerpos neutralizantes».

Por último, se pregunta. ¿Qué pasaría en el caso de que la persona a la que se va a inyectar el vector ya tuviera un recuerdo inmunológico frente al virus? «Probablemente no se producirían anticuerpos neutralizantes y no se conferiría la protección». Como conclusión, López destaca que el trabajo es muy interesante, «pero tiene varios interrogantes que habría que responder antes de pensar que puede ser una alternativa real».